06/04/2021 - 1:48
Uma equipe de pesquisadores identificou nove potenciais novos tratamentos Covid-19, incluindo três, que já foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para o tratamento de outras doenças.
O estudo, publicado na revista Cell Reports, analisou milhares de medicamentos existentes e moléculas semelhantes a medicamentos quanto à sua capacidade de inibir a replicação do coronavírus causador de Covid-19, o SARS-CoV-2.
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Dos nove medicamentos que reduzem a replicação do SARS-CoV-2 nas células respiratórias, três já têm a aprovação do FDA – o medicamento para rejeição de transplantes, ciclosporina, o medicamento para câncer dacomitinibe e o antibiótico salinomicina.
“Nossas descobertas aqui sugerem novos caminhos para intervenções terapêuticas contra Covid-19 e também destacam a importância de testar drogas candidatas em células respiratórias”, disse a pesquisadora Sara Cherry, da Universidade da Pensilvânia.
Para o estudo, os pesquisadores montaram uma biblioteca de 3.059 compostos, incluindo cerca de 1.000 drogas aprovadas pelo FDA e mais de 2.000 moléculas semelhantes a drogas que mostraram atividade contra alvos biológicos definidos.
Eles então testaram todos eles quanto à sua capacidade de inibir significativamente a replicação do SARS-CoV-2 em células infectadas, sem causar muita toxicidade.
Inicialmente, eles realizaram triagens antivirais usando tipos de células que poderiam crescer facilmente no laboratório e infectar com SARS-CoV-2, ou seja, células de rim de macaco verde africano e uma linha celular derivada de células de fígado humano.
Com essas telas, eles identificaram e validaram vários compostos que funcionavam nas células renais de macacos e 23 que funcionavam nas células do fígado humano. A hidroxicloroquina, usada como medicamento contra a malária, e o remdesivir foram eficazes em ambos os tipos de células.
Como o SARS-CoV-2 é principalmente um vírus respiratório e se acredita que inicie infecções por meio de células do revestimento das vias aéreas, os pesquisadores procuraram um tipo de célula respiratória que pudesse infectar experimentalmente com o vírus.
Eles finalmente identificaram uma linha celular adequada, Calu-3, que é derivada de células humanas do revestimento das vias aéreas.
Eles usaram essas células derivadas do sistema respiratório para testar os compostos antivirais identificados por meio da triagem de células hepáticas humanas e descobriram que apenas nove tinham atividade nas novas células. Os nove não incluíam hidroxicloroquina.
Os nove antivirais ativos nas células respiratórias incluem salinomicina, um antibiótico veterinário que também está sendo investigado como uma droga anticâncer; o inibidor da enzima quinase dacomitinibe, um medicamento anticâncer; bemcentinibe, outro inibidor da quinase agora testado contra câncer; o medicamento anti-histamínico ebastina; e ciclosporina, uma droga supressora de imunidade comumente usada para prevenir a rejeição imunológica de órgãos transplantados.
