14/04/2023 - 1:16
Um teste de laboratório que pode dizer aos médicos se alguém tem a doença de Parkinson é um objetivo há muito buscado pelos pesquisadores.
Atualmente, os médicos diagnosticam a condição progressiva procurando por sintomas físicos reveladores: tremores, andar hesitante, rigidez ou problemas de equilíbrio. Cerca de 90.000 americanos são diagnosticados com base nesses sintomas a cada ano, de acordo com um estudo recente.
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Esses sinais podem ser sutis no início e pode ser difícil diferenciar o Parkinson de outros distúrbios até que a doença esteja mais avançada e afete mais o cérebro.
A falta de um teste de laboratório que detecte a doença em seus estágios iniciais também impediu a busca por novos tratamentos. Estudar um grupo de pessoas com os mesmos sintomas de movimento pode significar incluir inadvertidamente aqueles cuja condição pode ser causada por outra coisa.
Isso também significa que as pessoas geralmente são estudadas quando o processo da doença está em andamento. Muitas terapias funcionam melhor quando são administradas ao primeiro sinal de sintomas, ou mesmo antes.
Tudo isso pode mudar em breve, graças a novos testes que são capazes de detectar vestígios de uma proteína-chave que se decompõe e obstrui áreas específicas do cérebro, chamada alfa-sinucleína.
Um teste, o SYNTap, que procura por sementes dessa proteína mal dobrada no fluido espinhal, acabou de ser aprovado no Parkinson’s Progression Marker’s Initiative, um grande estudo realizado pela Michael J. Fox Foundation. Várias empresas estão desenvolvendo versões desse tipo de teste.
Ele se junta a outro teste chamado Syn-One, que detecta traços da proteína na pele. O Syn-One está disponível desde 2019 e está sendo estudado com financiamento do National Institutes of Health.
Quando retornam resultados positivos, os novos testes não diagnosticam a doença de Parkinson, mas apontam para um grupo de distúrbios causados pela aglomeração anormal da proteína alfa-sinucleína. Isso inclui demência com corpos de Lewy e atrofia de múltiplos sistemas, um distúrbio raro que causa danos a várias áreas do cérebro. Parkinson é o mais comum desses distúrbios.
‘Um novo capítulo’ no Parkinson
O Parkinson afeta o sistema nervoso e, além dos sintomas relacionados ao movimento, pode causar problemas como depressão, ansiedade, comprometimento cognitivo, dificuldade para dormir, alucinações e perda do olfato. Não é fatal, mas pode ter complicações graves. A causa exata é amplamente desconhecida.
Os testes inauguram “um novo capítulo para nós na doença de Parkinson, onde podemos realmente nos concentrar na biologia”, disse a Dra. Kathleen Poston, professora de neurologia e ciências neurológicas na Universidade de Stanford, que participou de um estudo sobre o Teste SINTap.
“Acho que isso acelerará muito nosso engajamento e ensaios clínicos e, espero, nos permitirá ter mais ensaios clínicos terapêuticos bem-sucedidos nos próximos cinco anos”, disse Poston.
O teste está disponível para os médicos, mas não se mostrou confiável em um grande ensaio clínico.
Em um estudo publicado na quarta-feira na revista Lancet Neurology, o teste SYNTap provou ser preciso quando aplicado a 1.100 participantes, incluindo pessoas com Parkinson, pessoas com fatores de risco genéticos ou clínicos que não haviam sido diagnosticados e controles saudáveis. No geral, o teste identificou corretamente pessoas com doença de Parkinson 88% das vezes e descartou corretamente 96% das vezes.
“Isso mostra que este método é bastante preciso para detectar a doença de Parkinson, mesmo em pacientes que ainda não apresentam sintomas”, disse o Dr. Andrew Ko, neurocirurgião da Escola de Medicina da Universidade de Washington, que não participou da pesquisa. “Este é um grande passo em frente mostrando que este tipo de teste é preciso.”
O teste foi mais preciso em pessoas sem riscos genéticos conhecidos para a doença de Parkinson, que também tiveram perda do olfato. Nesse grupo, o teste detectou corretamente a doença em 99% das vezes. Se eles não tivessem perda de olfato, a precisão caía para 78%.
Em pessoas com o risco genético mais comum, uma mutação no gene LRRK2, o teste sinalizou corretamente o Parkinson apenas cerca de 67% das vezes.
Isso significa que o teste é muito bom para descartar a doença de Parkinson, mas não detectará algumas pessoas que realmente a têm.
“Se você fez este teste e deu ‘normal’ ou negativo… isso não significa que você não tem doença de Parkinson”, disse a Dra. Kelly Mills, neurologista e diretora da Divisão de Distúrbios do Movimento da Universidade Johns Hopkins, que não participou da pesquisa.
Por enquanto, isso significa que o teste em si não será tão útil para pacientes individuais.
“Acho que é um grande negócio para a pesquisa, o que será um grande negócio para os pacientes”, disse Mills.
Novos testes podem acelerar a pesquisa
Os autores do estudo concordam.
“No momento, o teste tem uma utilidade modesta em cuidados clínicos de rotina”, disse o autor do estudo, Dr. Andrew Siderowf, neurologista da Perlman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia.
O tratamento de Parkinson é baseado no alívio dos sintomas, e tudo o que o teste pode fazer é ajudar o médico a refinar o diagnóstico. Isso não mudará a forma como o paciente é tratado, mas pode trazer tranquilidade a algumas pessoas de que seu diagnóstico está correto, disse Siderowf.
É também um teste muito invasivo que requer um procedimento doloroso chamado punção lombar, embora os pesquisadores esperem traduzir em breve seus resultados para outro tipo de amostras biológicas, como sangue ou saliva, que seriam mais fáceis de coletar.
Um dos resultados mais promissores do estudo foi em pessoas que tiveram alterações iniciais que são conhecidas por estarem fortemente ligadas ao desenvolvimento da doença de Parkinson. Em 18 pessoas que perderam o olfato, o teste detectou alfa-sinucleína em 16. Em outro grupo de 33 pessoas com distúrbio comportamental do sono REM, que faz as pessoas chutarem, socarem ou baterem durante o sono enquanto representam seus sonhos, o teste detectou alfa-sinucleína em 28.
Como esse grupo era muito pequeno, dizem os pesquisadores, esses testes terão que ser repetidos para saber se ele pode detectar a doença antes que o movimento seja prejudicado.
Mas esse é o objetivo, de acordo com os financiadores do estudo da Michael J. Fox Foundation, que acreditam que esse teste revolucionará a pesquisa.
“Temos um pipeline atual realmente robusto de terapias que procuram interferir na biologia e na doença”, disse Deborah Brooks, CEO da fundação. “Vamos continuar em um ritmo rápido e agressivo”, disse ela.
Brooks disse que quando souberam dos resultados dos testes SYNTap, ela voou para ver o ator e filantropo Fox, que estava de férias com sua família, para contar a ele pessoalmente. Fox vive com Parkinson desde 1991.
Juntos, eles ligaram para um dos cientistas da fundação, o Dr. Todd Sherer, um neurocientista que também é o principal responsável pela missão da fundação.
“Eu disse, ‘então, você sabe, Todd está ligando, mas ele vai te contar todos os detalhes. Vou apenas dar a você a manchete: tivemos um grande avanço’”, disse Brooks.
Fox e Sherer procuravam um biomarcador para a condição há mais de uma década.
Quando Sherer terminou sua apresentação, disse Brooks, Fox se inclinou, pegou o laptop e o beijou na cabeça.
“Isso é incrível”, disse ele.
